Los días 27 y 28 de Marzo se jugaron los partidos del Sweet Sixteen o semifinales regionales. En el regional Sur, Florida Gators #1 se imponía a UCLA Bruins por 79-68 en un partido que los Bruins fueron a remolque de los Gators; solo en la primera mitad de la primera parte mantuvieron una pequeña ventaja en el marcador, a partir de ahí los Gators se adelantaron y ya no cedieron su ventaja. En la otra semifinal Dayton Flyers #11 se impuso a Stanford Cardinal #10 convirtiendose en la cenicienta del torneo y disputaría la final de regional Sur a los Gators. En el regional Este, tanto Virginia como Iowa State se vieron fuera del torneo, Virginia Cavaliers #1 perdía ante Michigan State Spartans #4 por dos puntos 61-59, mientras que Iowa State Cyclones #3 era derrotada por Connecticut Huskies #7. La final del regional Este quedaba en el enfrentamiento entre Spartans y Huskies.
En el regional Oeste, los dos primeros seeds cumplieron con su condición de favoritos y disputarían la final, Arizona Wildcats #1 superaba a San Diego State Aztecs #4 por 70-64, mientas que Wisconsin Badgers #2 se deshacía de Baylor Bears #6 con facilidad por 69-52. En el regional Medio Oeste, unos resucitados Kentucky Wildcats #8 superaban al actual campeón Louisville Cardinals #4 por 74-69 mientras que en la otra semifinal Michigan Wolverines #2 derrotaba a Tennessee Volunteers #11 por un apretado 73-71.
El 29 de Marzo empezaron las finales regionales, en el Regional Sur, Florida Gators #1 terminó con el sueños de Dayton Flyers #11 de alcanzar la Final Four; los Gators consiguieron abrir brecha sobre los Flyers en los dos últimos minutos de la primera parte y así mantener a Dayton fuera de su alcance durante la segunda parte, al final 62-52 para Florida. En el Regional Oeste, Wisconsin Badgers #2 superaba a Arizona Wildcats #1 en la prórroga por solo un punto tras terminar 54-54 al final del partido; en el tiempo extra, Wisconsin se imponía por un punto, 64-63, a Arizona y conseguía su pase a la Final Four. En la final del Regional Este, Connecticut Huskies #7, después de su sanción del año pasado, ha regresado pisando fuerte y ha dejado fuera a Michigan State Spartans #4; los Huskies se impusieron por 60-54 a los Spartans en una gran segunda parte de Shabazz Napier. En la final del regional Medio Oeste. Kentucky Wildcats #8 superaba por tres puntos a Michigan Wolverines #2, 75-72, y se adjudicaba la última plaza para la Final Four.